ՄԻԱՎ-1 թաքնված վարակի վերաակտիվացում պարոդոնտոպաթիկ բակտերիայով

Թաքնված վարակված բջիջները պարունակում են ՄԻԱՎ-1 պրովիրուսային ԴՆԹ գենոմը, որը հիմնականում ինտեգրված է հետերոքրոմատինին, ինչը թույլ է տալիս տրանսկրիպցիոն լուռ պրովիրուսների կայունությունը:Հիստոնային սպիտակուցների հիպոացետիլացումը հիստոնային դացետիլազներով (HDAC) ներգրավված է ՄԻԱՎ-1-ի լատենտության պահպանման գործում՝ ճնշելով վիրուսային տրանսկրիպցիան:Բացի այդ, պարոդոնտիկ հիվանդությունները, որոնք առաջանում են պոլիմիկրոբ ենթալանդային բակտերիաներով, ներառյալ Porphyromonas gingivalis, մարդկության ամենատարածված վարակներից են:Այստեղ մենք ցույց ենք տալիս P. gingivalis-ի ազդեցությունը ՄԻԱՎ-1-ի վերարտադրության վրա:Այս ակտիվությունը կարող է վերագրելի լինել բակտերիալ մշակույթի վերին նյութին, բայց ոչ այլ բակտերիալ բաղադրիչներին, ինչպիսիք են ֆիմբրիաները կամ LPS-ը:Մենք գտանք, որ ՄԻԱՎ-1-ին հրահրող այս ակտիվությունը վերականգնվել է մշակույթի վերին նյութի ստորին մոլեկուլային զանգվածում (<3 կԴա):Մենք նաև ցույց տվեցինք, որ P. gingivalis-ը արտադրում է բուտիրաթթվի բարձր կոնցենտրացիաներ՝ գործելով որպես HDAC-ների հզոր արգելակիչ և առաջացնելով հիստոնային ացետիլացում:Քրոմատինի իմունոպրեցիպիտացիայի փորձարկումները ցույց են տվել, որ HDAC1 և AP-4 պարունակող կորպրեսորային համալիրը անջատվել է ՄԻԱՎ-1-ի երկար տերմինալ կրկնվող պրոմոութերից՝ բակտերիալ կուլտուրայի վերին նյութով գրգռվելուց՝ ացետիլացված հիստոնի և ՌՆԹ պոլիմերազ II-ի միացման հետ միաժամանակ:Այսպիսով, մենք պարզեցինք, որ P. gingivalis-ը կարող է հրահրել ՄԻԱՎ-1-ի վերաակտիվացումը քրոմատինի ձևափոխման միջոցով, և որ բուտիրաթթուն՝ բակտերիալ մետաբոլիտներից մեկը, պատասխանատու է այս ազդեցության համար:Այս արդյունքները ցույց են տալիս, որ պարոդոնտալ հիվանդությունները կարող են լինել որպես ՄԻԱՎ-1-ի վերակտիվացման ռիսկի գործոն վարակված անհատների մոտ և կարող է նպաստել վիրուսի համակարգային տարածմանը:

ՄԻԱՎ-1 թաքնված վարակի վերաակտիվացում պարոդոնտոպաթիկ բակտերիայով

 


Հրապարակման ժամանակը՝ Sep-10-2020